自然流产风险和父亲年龄有关吗？

     研究结果表明，在调整了母亲年龄后，尤其是在怀孕的前三个月，超过40岁的父亲高龄与自然流产的风险呈显著相关。发达国家晚育的趋势自1970年代以来一直在上升。由于与年龄相关的不孕症问题，夫妇们越来越多地寻求包括试管婴儿治疗（ART）在内的辅助生殖技术。对于自然受孕和ART受孕的年长夫妇来说，早期妊娠（妊娠24周前）的流产风险约为30％左右。虽然高龄产妇与较高的自然流产风险密切相关，但直到最近的一项系统评价和荟萃分析才明确指出父亲年龄对此起着显著影响。研究人员指出，自然流产是多种潜在病理因素的结果。在记录的早期妊娠病例中，有一半以上是胎儿染色体异常引起的。有确凿的证据表明，35岁以上的女性怀孕的胚胎更容易发生无法存活的情况，可能是由受精异常和/或胚胎细胞受损引起的。这些胚胎的遗传异常可能源于年龄增长导致卵母细胞的DNA完整性减少，直接反映了母体年龄的影响。精子携带胚胎50％的遗传物质，至今已有多项研究有效地阐明了父亲高龄与自然流产的关联，不论是自然受孕还是ART受孕后的自然流产。这些研究纳入了荟萃分析，以在调整了母亲年龄后消除父亲年龄和自然流产之间的共线性。然而，这些研究采用了不同的流产定义标准，使得作者进行了两个单独的分析。首先，将胎儿自然死亡的阈值设定为20周（共9项研究），然后设定为13周（共4项研究）。因此，40-44岁的父亲比年轻同龄人导致妊娠20周前流产的可能性增加了23％。同样，当父亲年龄超过45岁时，妊娠20周前流产的风险增加了43％，妊娠13周前流产的风险增加了74％。尽管如此，作者承认很难排除母亲年龄的潜在混杂因素，并表示临床研究目前尚未报告出与年龄相关的常规精子参数下降与流产之间的密切关联。然而，大量基础研究已将精子DNA完整性与衰老，尤其是DNA碎片，联系在一起，并且DNA碎片与反复流产直接相关。这些研究的结果为作者提出了一个新的前瞻性病例对照研究项目（REMI III项目），旨在评估包括年龄和精子DNA完整性在内的各种父亲因素对复发性流产的影响和预测价值。