随着二孩政策的全面放开,许多有需求的高龄女性欣喜若狂,内心激荡出了生育的渴望,这也为生殖门诊带来了一股“高龄潮”。然而,随着年龄的增长,女性的生育能力呈现出一个由旺盛到衰退的过程。在临床上,年龄超过35岁的女性被普遍称为高龄患者。数据统计显示,34岁以上女性的不孕发生率为11%,39岁以上为33%,而45岁以上基本无法再生育。因此,对于年龄较大的备孕妈妈来说,如何抓住生育的最佳时机就显得尤为重要。那么,针对高龄不孕女性患者,有哪些常用的助孕治疗方法呢?接下来将介绍几种常见的助孕策略。

1. 自然试孕半年:加拿大妇产科医师协会、美国生殖医学协会以及国内生殖内分泌学界的共识是,高龄女性在自然试孕超过6个月未成功怀孕时,建议进行不孕症相关检查。一旦确定存在不孕因素,就需要及时进行助孕治疗。
2. 温和促排卵治疗:对于月经周期不规律或在自然状态下无法监测到排卵的患者,可尝试口服药物(如氯米芬、来曲唑)或肌内注射低剂量卵泡刺激素(如尿促性素或促卵泡素),或者同时使用口服和肌内注射药物,并指导同房。建议进行3-6个周期的治疗。
3. 宫腔内人工授精(IUI):如果女方年龄在40岁以下且卵巢储备评估良好,可以先尝试促排卵,指导同房或者进行促排卵后的IUI治疗,连续进行3个周期。如果仍未成功怀孕,则可以考虑试管婴儿助孕治疗。对于卵巢储备评估较差的患者,可以直接考虑试管婴儿助孕治疗。
4. 体外受精胚胎移植术(IVF-ET,即试管婴儿):对于年龄超过40岁的女性,由于生育能力接近衰竭阶段,推荐直接进行试管婴儿助孕治疗。针对高龄女性的试管婴儿助孕方案目前尚无公认的“金标准”,建议有生育需求的高龄女性前往正规辅助生殖机构接受严格评估,制定个体化的助孕方案。常用的助孕方案包括短方案、拮抗剂方案、微刺激方案、黄体期促排卵方案、自然周期取卵等。不同的促排卵方案之间没有绝对的优劣之分,选择方案需要综合考虑患者的年龄、卵巢储备功能、以往试管婴儿治疗经历、经济条件以及个人意愿等多种因素,并充分告知潜在风险。
5. 植入前遗传学筛查(PGS):由于高龄夫妇的卵子和精子质量下降,容易导致胚胎染色体异常,表现为着床失败或流产。因此,对于高龄患者进行PGS检查,旨在选择染色体正常的胚胎进行移植,以改善妊娠结局。目前国内对于PGS的应用还存在争议。一方面,高龄女性可利用的胚胎数量较少,而且检测成本较高;另一方面,PGS的有效性和安全性还有待证实,并存在误诊的风险,也可能导致不必要的胚胎损伤。
6. 赠卵治疗:赠卵助孕治疗是目前解决高龄女性不孕问题最有效的方法之一。
7. 卵巢功能调理:高龄女性可通过饮食、适量运动而减少能量摄入及降低体量,可能改善生育结局,并且在备孕过程中尽量保持平和放松的心情。也可遵医嘱采用辅助用药,如生长激素(GH)、抗氧化剂。抗氧化剂包括复合维生素片、褪黑素、己酮可可碱、泛癸利酮(辅酶Q10)等,其中泛癸利酮是主要细胞抗氧化剂,可促进卵母细胞排卵,增加卵母细胞线粒体脲苷三磷酸(ATP)产生,减少活性氧水平,降低非整倍体胚胎发生率。随年龄增加,其水平逐渐减低,但补充泛癸利酮能否改善高龄女性妊娠结局,目前尚无定论。
随年龄增长,女性血清脱氢表雄酮(DHEA)的浓度逐渐降低。有研究认为:高龄患者试管治疗前补充DHEA治疗后可能提高临床妊娠和活产率,改善妊娠结局。此外,高龄患者常出现卵泡提早募集,早卵泡期甚至黄体晚期出现优势卵泡,影响后续的促排。如果在前一周期口服避孕药,或黄体期添加雌激素至月经来潮,可使卵巢反应性提高,有利于卵泡同步发育,且不影响卵巢对外源性卵泡刺激素的反应。